聚焦罕見病｜難以跨越的18歲坎：15萬血友病患者，為何成年后難享預(yù)防用藥？

　　年近50的陳軍（化名）伸出手臂，肘關(guān)節(jié)處的骨骼微微凸起，這是靶關(guān)節(jié)（指因疾病反復(fù)受損的關(guān)節(jié)）反復(fù)出血后的連鎖反應(yīng)，也是他作為重度A型血友病患者，在童年時期因缺醫(yī)少藥而留下的印記。

　　血友病患者因先天凝血因子缺失，身體極易受損出血，被俗稱為“玻璃人”。在2月28日國際罕見病日前夕，陳軍告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，自己打小就懂得這份身不由己：普通人稀松平常的側(cè)臥睡姿，都會讓他的肘關(guān)節(jié)自發(fā)性出血，腫脹與刺痛持續(xù)半個月。畢業(yè)后找到第一份手動操作的工作，也常因關(guān)節(jié)出血頻繁請假。有一次關(guān)節(jié)出血，他咬著牙忍著劇痛到下班，見到家人時，早已疼得說不出一句完整的話。

　　這樣的日子，在2008年迎來了轉(zhuǎn)機(jī)。那一年，進(jìn)口重組凝血因子“拜科奇”進(jìn)入中國市場，次年便被納入國家醫(yī)保目錄乙類藥，這種專為A型血友病患者研發(fā)的基因重組藥物，終于讓“斷藥”的恐懼離這群人遠(yuǎn)了些。

　　在陳軍眼里，凝血八因子（一種重要的凝血蛋白）從可望不可即的“奢侈品”，變成每日不可或缺的“糧食”，只要規(guī)律使用，他們便能像普通人一樣生活、工作。

　　可一道年齡分水嶺，卻橫亙在所有血友病患者面前：18歲前，預(yù)防用藥可享受醫(yī)保報(bào)銷，孩子們能正常上學(xué)、奔跑；18歲后，唯有出具明確的出血診斷結(jié)果，才能拿到救命的凝血八因子。那些靠預(yù)防用藥擺脫“玻璃人”身份的孩子，成年后難道要重新跌回困境？

　　重組凝血因子的報(bào)銷政策收緊

　　作為X染色體連鎖隱性遺傳病，血友病的核心病因，是患者體內(nèi)缺少凝血因子Ⅷ（A型）或Ⅸ（B型），進(jìn)而導(dǎo)致凝血功能障礙。其中，A型血友病占比80%至85%，是最常見的類型，陳軍便是其中一員——他的凝血因子水平最低時僅有0.1%，遠(yuǎn)低于正常人50%~150%的數(shù)值，屬于重型患者。血友病患者需要終身用藥。

　　在缺醫(yī)少藥的年代，陳軍每次關(guān)節(jié)出血后，都要花半個月到一個月的時間休息，等待淤血吸收、關(guān)節(jié)恢復(fù)。普通人習(xí)以為常的“全勤上班”，對他而言是一種奢望。

　　據(jù)Frost&Sullivan的研究數(shù)據(jù)，2014年中國血友病患者為13.7萬，2018年增至14萬，預(yù)計(jì)2025年達(dá)到14.49萬，其中A型血友病患者超11萬，凝血八因子是他們的剛需。只是，與陳軍這代在痛苦中熬過來的患者不同，年輕一代的血友病患者，有了擺脫“玻璃人”命運(yùn)的機(jī)會，27歲的徐力（化名）就是其中之一。

　　徐力也經(jīng)歷過缺醫(yī)少藥的日子，他在9歲時用上了重組凝血因子，趕上了“預(yù)防治療”的時代。目前，血友病的治療分兩種，按需治療是出血后的臨時止血，預(yù)防治療則是規(guī)律性輸注凝血因子，即便沒有出血也要注射——這一療法在《血友病治療中國指南（2025年版）》中，也正式更名為“規(guī)律替代治療”。

　　通過規(guī)范治療，在很長一段時間里，徐力只要向醫(yī)生描述“關(guān)節(jié)腫了、有刺痛感”，就能開到需要的藥物。2021年，徐力順利大學(xué)本科畢業(yè)，在當(dāng)?shù)卣业揭环葆t(yī)療相關(guān)的工作?！拔沂墙?jīng)歷了療法變革的一代，如今的孩子們已經(jīng)很少會缺少藥品治療了?！?/p>

　　但徐力發(fā)現(xiàn)，在目前的醫(yī)保報(bào)銷政策下，成年血友病患者“僅在出血時”開具的藥物才能報(bào)銷，這要求患者必須本人到場，除了要做B超，有時還要進(jìn)行凝血檢測，載明“出血可能”的報(bào)告，成為開出凝血藥物的唯一憑證。

　　這意味著，此前預(yù)防用藥和出血用藥均可報(bào)銷的兒童、青少年血友病患者在長大成人后，很可能斷掉預(yù)防用藥，重新回到“玻璃人”的世界。

　　醫(yī)生：成年后停藥不等于前功盡棄

　　蔡華聰是北京協(xié)和醫(yī)院血液內(nèi)科副主任醫(yī)師，血友病患者是她接觸最多的患者群體之一。據(jù)她介紹，我國現(xiàn)行醫(yī)保政策對血友病用藥設(shè)置了明確的年齡界限。實(shí)際上，近10年來這一政策一直沒有變化，也有一定原因。

　　一般來說，成年后出血情況的確較青少年期有所減輕：一是成年患者對疾病的充分認(rèn)知和自我管理加強(qiáng)；二是部分已殘疾毀損的關(guān)節(jié)也不再反復(fù)出血。所以，在幾年前或前一兩版的治療指南中，國際上也沒有特別推薦需要終身預(yù)防。

圖片來源：每經(jīng)記者據(jù)公開資料整理

　　如果兒童患者成年后停止預(yù)防性用藥，對病情發(fā)展有什么影響？吳潤暉是首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院血液腫瘤中心主任醫(yī)師，她告訴記者，18歲之前接受預(yù)防性用藥的患者，停止用藥不等于前功盡棄，“因?yàn)楣趋狸P(guān)節(jié)已經(jīng)發(fā)育得很好了”。但此時必須做好及時、充分的急性出血時的按需治療，同時加強(qiáng)鍛煉和學(xué)會自我保護(hù)。

　　蔡華聰認(rèn)為，接受預(yù)防治療長大的年輕一代患者在心理上會比較難接受停止預(yù)防性用藥。“他們從小就接受標(biāo)準(zhǔn)治療，生活質(zhì)量基本接近正常人，不會像老一代血友病患者‘給點(diǎn)陽光就燦爛’，他們對血友病治療水平和生活質(zhì)量有著更高的要求?！?/p>

　　而且，血友病患者對出血事件（尤其是關(guān)節(jié)出血）的判斷要遠(yuǎn)早于臨床體征或?qū)嶒?yàn)室檢查異常的出現(xiàn)?；颊呖赡軙崆安煊X到一些細(xì)微的預(yù)兆，比如局部發(fā)熱或刺痛感往往意味著出血已經(jīng)開始，如果能在此時及時用藥，出血事件就可以在早期階段被終止。

　　但是，現(xiàn)行診療流程卻要求有明確的客觀證據(jù)：患者必須出現(xiàn)明顯腫脹才能初步判斷；若要獲得更強(qiáng)的循證支持（如影像學(xué)證據(jù)），患者還需從家中趕往醫(yī)院，經(jīng)歷排隊(duì)掛號、繳費(fèi)、檢查、取藥等多個環(huán)節(jié)后才能注射治療，這時病情通常已經(jīng)進(jìn)展到更嚴(yán)重的階段?！熬脱巡〉脑\療常規(guī)而言，我們一直教育患者，一旦懷疑出血，先用藥，盡可能避免由于延遲用藥導(dǎo)致嚴(yán)重出血。”蔡華聰說。

　　存在“倒藥”“騙?！眮y象，“囤藥”不可取

　　從醫(yī)學(xué)角度出發(fā)，相關(guān)專家一直在呼吁醫(yī)保政策放開——《血友病治療中國指南（2025年版）》稱，研究發(fā)現(xiàn)，如不接受預(yù)防治療，幾乎所有重型患者以及部分中型患者都會存在至少一個靶關(guān)節(jié)以及不同程度的關(guān)節(jié)活動受限。

　　截至目前，國內(nèi)血友病患者實(shí)際治療所用凝血因子劑量仍遠(yuǎn)未達(dá)到世界血友病聯(lián)盟治療指南所推薦的標(biāo)準(zhǔn)。

　　由國內(nèi)權(quán)威專家起草的《血友病治療中國指南（2025年版）》中提到，更為推薦的治療方案是預(yù)防治療，在未出血時也應(yīng)有規(guī)律地用藥，否則可能致殘。

中國血友病患者的臨床概況和治療情況圖片來源：《中國血友病診治報(bào)告2024》

　　政策、指南、現(xiàn)實(shí)的沖突，催生了“倒藥”黑市或“騙保”亂象。比如，2024年，最高人民檢察院公布《“兩高”關(guān)于依法懲治醫(yī)保騙保犯罪典型案例》，在胡某良、張某紅詐騙案中，胡某良利用系血友病患者身份，伙同他人使用本人及其他血友病患者的醫(yī)?？?，在多家醫(yī)院以醫(yī)保報(bào)銷的方式虛開血友病治療藥物百因止，后在全國血友病群發(fā)布賣藥廣告，將藥物以1折至2折左右不等的價格出售牟利。

　　吳潤暉注意到，各地醫(yī)保報(bào)銷執(zhí)行差異，造成了“階梯市場”。在深圳等經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)，血友病患者年報(bào)銷上限可達(dá)100萬元，可以滿足患者充分的預(yù)防治療用藥，而西北等欠發(fā)達(dá)地區(qū)雖報(bào)銷比例為80%，但年度上限低，無法滿足患者治療的費(fèi)用支付，所以難以避免存在“黑市產(chǎn)業(yè)鏈”。

　　“這種亂象的根源在于醫(yī)保政策的區(qū)域不平衡，而非患者的合理用藥需求?！痹趨菨檿熆磥?，有些患者擔(dān)心“藥荒”提前“囤藥”，甚至在不確定出血的情況下也要求拿藥，這種做法從健康管理角度來看并不合理。首先，藥品具有明確的保質(zhì)期，一旦儲存不當(dāng)，價值數(shù)千元的藥物很容易浪費(fèi)；其次，國家目前已建立200多家血友病治療中心，患者周邊已有便捷的就醫(yī)渠道，相比其他罕見病患者，血友病患者獲得規(guī)范治療并不算困難，理應(yīng)引導(dǎo)其走向更科學(xué)的診療模式；第三，當(dāng)前藥品供應(yīng)十分充足，完全沒有必要在家中囤積藥物。建議患者在國家認(rèn)證的血友病治療單位、在血友病專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下接受治療。

　　前沿替代療法有望帶來新解法

　　在采訪過程中，每經(jīng)記者了解到，雖然目前血友病患者的預(yù)防用藥存在一定困境，但（超）長效因子、創(chuàng)新性非因子藥物、基因治療等正在悄悄改變著血友病預(yù)防治療的格局。

　　例如，去年11月，中國首個獲批的每周一次皮下注射的非因子再平衡類血友病創(chuàng)新藥物馬塔西單抗，可用于符合條件的重型A型血友病患者且體重≥35kg的12歲及以上兒童和成人患者的常規(guī)預(yù)防治療。

　　與凝血因子Ⅷ制劑不同，該藥物為固定劑量，并作為首個進(jìn)入北京普惠健康保海外特藥目錄的血友病非因子類藥物。在2026年政策下，患者每年自付費(fèi)用僅6萬余元。由于該藥物是固定劑量皮下注射給藥，無需靜脈穿刺，患者在家就可以自行注射，且只需要每周一次，輸注負(fù)擔(dān)明顯減少。

　　吳潤暉給每經(jīng)記者講了一個患兒的故事。2008年出生的笑笑（化名），是一名重型A型血友病患兒，2017年到2020年，他應(yīng)用重組凝血因子FVIII 1000單位、隔日一次的方案進(jìn)行預(yù)防治療。按照當(dāng)時40公斤的體重和地區(qū)報(bào)銷政策，扣除醫(yī)保報(bào)銷和廠家援助后，家庭每年仍需自付7萬多元。

　　如今笑笑已經(jīng)超過17歲，體重增至70公斤。若繼續(xù)使用重組凝血因子FVIII，劑量需提升至2000單位、隔日一次，家庭年自付費(fèi)用可能超過10萬元。而且，每年高達(dá)180次的靜脈穿刺和頻繁輸注，極大限制了孩子的生活和求學(xué)。

　　2026年初，笑笑果斷換用馬塔西單抗，目前他沒有明顯的靶關(guān)節(jié)，能夠正常參加學(xué)校的體育活動，每天堅(jiān)持2000米到3000米跑步，還在學(xué)校秋季運(yùn)動會3000米長跑比賽中獲得了第八名。

　　笑笑曾說，新藥讓他感覺自己不再只是被動承受命運(yùn)安排，而是可以與“自由”雙向奔赴。

　　據(jù)吳潤暉介紹，非因子藥物方面，國內(nèi)已經(jīng)有了雙特異性單抗FVIII因子模擬物的艾美賽珠單抗、再平衡藥物馬塔西單抗和Fitusiran。非因子藥物治療的特點(diǎn)是皮下注射、每周到每2月一次，止血效果好，安全性有保證，它們的出現(xiàn)已經(jīng)從根本上改變了出血表型，讓血友病正在從一種突發(fā)出血性疾病向需要長期管理疾病轉(zhuǎn)變。

　　每經(jīng)記者發(fā)現(xiàn)，這并不是個例。與許多罕見病患者面臨的“缺藥”困境不同，血友病的藥物供給充足，近年來各家藥企競相研發(fā)，并在重組凝血因子、非因子治療、基因治療等領(lǐng)域形成分階競爭梯隊(duì)。

圖片來源：每經(jīng)記者據(jù)公開資料制圖

　　其中，基因治療為血友病患者帶來了“治愈”的可能。去年4月，信念醫(yī)藥的1類新藥波哌達(dá)可基注射液（商品名：信玖凝）獲批上市，用于治療血友病B（先天性凝血因子Ⅸ缺乏癥）成年患者。同期，蘇州華毅樂健生物科技有限公司自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥物——GS1191-0445注射液，被納入突破性治療品種，這是國內(nèi)首個獲批IND（新藥臨床試驗(yàn)申請）的治療A型血友病的AAV基因治療藥物。

　　2022年，徐力參加了基因治療臨床試驗(yàn)，此后3年凝血因子基本維持在30%的水平，他基本不再使用重組人凝血因子Ⅷ，回歸到了正常生活。

　　不過，基因治療的高價格，讓其成為“少數(shù)人的選擇”，也讓此類療法的商業(yè)化面臨挑戰(zhàn)。比如，全球首個A型血友病一次性基因療法Roctavian在2025年10月被宣布剝離后因找不到買家，決定撤出市場。

　　記者手記 | 讓科學(xué)診療成為政策制定的重要依據(jù)

　　從缺醫(yī)少藥的年代到基因治療的突破，血友病群體的生存狀況已經(jīng)發(fā)生了翻天覆地的變化，醫(yī)學(xué)的進(jìn)步讓“玻璃人”站起、奔跑成為可能。但18歲的報(bào)銷分水嶺、政策與指南的錯位、新藥的可及性不足，仍讓這一群體陷入“有藥難用”的困境。

　　國際罕見病日的意義，不僅是呼吁社會對罕見病群體的關(guān)愛，更在于推動制度的完善與進(jìn)步。對血友病而言，破解用藥困局的關(guān)鍵，在于讓報(bào)銷政策、法律規(guī)范跟上醫(yī)學(xué)進(jìn)步的腳步，讓科學(xué)的診療指南成為政策制定的重要依據(jù)，讓每一位患者都能享受到醫(yī)學(xué)進(jìn)步的紅利，無需再為“保命用藥”而焦慮。

　　當(dāng)政策與醫(yī)學(xué)同頻，“玻璃人”的世界，才能真正迎來陽光。

（文章來源：每日經(jīng)濟(jì)新聞）

(原標(biāo)題：聚焦罕見?。y以跨越的18歲坎：15萬血友病患者，為何成年后難享預(yù)防用藥？)

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