創(chuàng)新藥出海的下一個(gè)重點(diǎn)是把藥賣好

　　中國創(chuàng)新藥近些年的突破有目共睹，但在出海授權(quán)（BD）逐漸“失靈”之際，真正的競爭可能才剛剛開始。

　　11月23日晚，百利天恒公告稱，EGFR×HER3雙抗抗體偶聯(lián)藥物（ADC）iza-bren的藥品上市申請（NDA）已獲受理，適應(yīng)癥為鼻咽癌。iza-bren是全球目前唯一進(jìn)入III期臨床階段的EGFR×HER3雙抗ADC，也是全球首個(gè)藥品上市申請獲得受理的EGFR×HER3雙抗ADC。

　　iza-bren是諸多同類首創(chuàng)（FIC）級別中國創(chuàng)新藥中的一個(gè)，這類產(chǎn)品不斷向上市階段邁進(jìn)，意味著中國創(chuàng)新藥的水平在不斷提升。據(jù)《人民日報(bào)》9月報(bào)道，僅上半年內(nèi)，國內(nèi)批準(zhǔn)創(chuàng)新藥43個(gè)，同比增長59%；另在過去5年內(nèi)，中國共批準(zhǔn)創(chuàng)新藥210個(gè)，保持加速增長態(tài)勢；目前，中國在研創(chuàng)新藥約占全球30%。

　　“中國曾在PD-1/PD-L1領(lǐng)域落后，但告訴大家，我們在雙抗領(lǐng)域絕對不落后”，11月22日，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所所長周彩存在首屆上海臨床試驗(yàn)論壇（SFCT）上做出前述發(fā)言。在2024年5月，依沃西單抗注射液獲批，成為全球首個(gè)獲批的PD-1/VEGF雙特異性抗體，標(biāo)志著中國創(chuàng)新藥在此領(lǐng)域建立領(lǐng)先優(yōu)勢。

　　在上海臨床試驗(yàn)論壇上，周彩存還表示，曾有國際同行和他提出：“不看好ADC，認(rèn)為ADC就是化療”，但基于蘆康沙妥珠單抗（SKB264/MK-2870）等的臨床數(shù)據(jù)，他認(rèn)為這位國際同行錯(cuò)了。

　　他提出：“ADC不單是化療，ADC一個(gè)分子由三個(gè)（部分組成），包括抗體、毒素和linker（連接子）”，這背后提示了中國擁有巨大的工程師紅利；ADC藥物在治療EGFR突變的肺癌患者中具有優(yōu)于化療的潛力，“這個(gè)方向是中國專家找出來的”。今年3月，蘆康沙妥珠單抗成為全球首個(gè)在肺癌適應(yīng)癥獲批的TROP2 ADC藥物。此前，它的首個(gè)適應(yīng)癥是三陰性乳腺癌。

　　近兩年，中國的雙抗和ADC類藥物都十分出彩，這還加速了中國藥企的出海進(jìn)程。在2024年，僅是交易總額在10億美金以上的對外授權(quán)交易，就有將近20起。

　　這其中包括禮新醫(yī)藥的PD-1/VEGF雙抗（LM-299）、普米斯的PD-L1/VEGF雙抗（PM8002）、同潤生物的CD3/CD19雙抗（CN201）、宜明昂科的PD-L1/VEGF雙抗（IMM2510）、宜聯(lián)生物的cMET ADC（YL211）、麥科思生物的（PTK7 ADC）MTX-13 等等。

　　2024年創(chuàng)新藥出海情況，界面新聞記者截自招銀國際研報(bào)

　　自年末起的PD-1/VEGF雙抗類交易案例，更是將“出海授權(quán)（BD）”推成了中國創(chuàng)新藥的敘事主線。不過，據(jù)醫(yī)藥魔方的統(tǒng)計(jì)，中國的對外授權(quán)（license-out）交易總金額自2022年來就逐年上升并超過融資金額；對外授權(quán)早已成為國內(nèi)企業(yè)增厚資金的重要途徑。

　　二級市場上，據(jù)《21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道》援引萬得（Wind）數(shù)據(jù)，2025年上半年，覆蓋A股市場的萬得醫(yī)藥大類指數(shù)年內(nèi)上漲26.74%，而港股恒生醫(yī)療保健指數(shù)前六個(gè)月漲幅達(dá)47.89%。

　　不過，自今年年中起，創(chuàng)新藥板塊持續(xù)回調(diào)。同時(shí)，國產(chǎn)創(chuàng)新藥的BD似乎不再能激勵(lì)股市。比如，10月中旬，信達(dá)生物宣布與武田達(dá)成了12億美元首付款、交易總額高達(dá)114億美元的合作，但在宣布合作當(dāng)日，公司股價(jià)收跌1.96%。同一階段，市場也時(shí)不時(shí)發(fā)出中國創(chuàng)新藥在BD之后還能期待什么的質(zhì)疑。

　　11月22日，上海全球健康創(chuàng)新研究院院長何如意在上海臨床試驗(yàn)論壇上肯定了藥企出海的意義。他表示，對于中國藥企而言，避開國內(nèi)的同質(zhì)化競爭，將產(chǎn)品海外授權(quán)，利用大藥企的商業(yè)化能力彌補(bǔ)自身缺點(diǎn)，目前來看是較為正確的道路。

　　他認(rèn)為，藥品出海到國際化的市場，主要還是為了支持藥品國際化的高成本研發(fā)。比如，澤布替尼、本維英德、特普利單抗和吠喹替尼的在美國與中國的定價(jià)分別達(dá)到9倍、12倍、33倍、24倍。

　　同期，何如意也提示了一系列創(chuàng)新藥出海的風(fēng)險(xiǎn)，包括美國近期出臺的諸多生物醫(yī)藥相關(guān)政策，比如若是美國進(jìn)一步加強(qiáng)敏感個(gè)人數(shù)據(jù)出境監(jiān)管，有可能會提升藥品國際臨床試驗(yàn)樣本本土化處理的成本，抬高藥企出海的成本，增加創(chuàng)新藥出海的難度。

　　上海全球健康創(chuàng)新研究院院長何如意在上海臨床試驗(yàn)論壇上做主題演講，拍攝：界面新聞記者黃華

　　不過，中國創(chuàng)新藥的出海故事終不會只停留在藥企間交易總額的統(tǒng)計(jì)上。國內(nèi)創(chuàng)新藥的實(shí)力終要靠更多的商業(yè)化數(shù)據(jù)來證明。截至目前，在商業(yè)化成績上，百濟(jì)神州的BTK抑制劑澤布替尼（商品名：百悅澤）依舊占據(jù)領(lǐng)先優(yōu)勢。

　　在百濟(jì)神州11月初的投資者會議上，總裁兼首席運(yùn)營官吳曉濱介紹，百悅澤在第三季度內(nèi)實(shí)現(xiàn)51%的增長，季度全球收入首突10億美元大關(guān)，穩(wěn)居美國市場領(lǐng)導(dǎo)地位，現(xiàn)已成為全球排名第一的BTK抑制劑。同一時(shí)期，另一款出海商業(yè)化成績較好的創(chuàng)新藥代表——BCMA CAR-T類產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽，在第三季度實(shí)現(xiàn)銷售額約5.24億美元。

　　此前，復(fù)宏漢霖首席商務(wù)發(fā)展官、高級副總裁曹平在接受界面新聞采訪時(shí)表示，目前藥企間大量合作發(fā)生在了早期資產(chǎn)上，但這些能否在海外獲批上市、能否成就百億美元銷售額都是未知，而只有當(dāng)中國公司原研開發(fā)的創(chuàng)新藥躋身全球“重磅炸彈”行列，才標(biāo)志著中國創(chuàng)新藥真正進(jìn)入一個(gè)輝煌的時(shí)代。

　　另在今年10月下旬，康方生物海外合作伙伴Summit Therapeutics宣布，將在2025年第四季度向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交依沃西單抗聯(lián)合化療的上市申請。當(dāng)然，這不意味著產(chǎn)品能被獲批，也無法知曉后續(xù)商業(yè)化成績。由此看，BD出海的故事可能也才剛剛開始。

（文章來源：界面新聞）

(原標(biāo)題：創(chuàng)新藥出海的下一個(gè)重點(diǎn)是把藥賣好)

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