從化學(xué)藥到核酸藥，悅康藥業(yè)率先突破

　　秋風(fēng)送爽，北京亦莊的一處實(shí)驗(yàn)室卻熱火朝天。研發(fā)人員緊盯儀器屏幕，記錄著最新一批核酸藥物的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

　　這里是悅康藥業(yè)（688658.sh）的創(chuàng)新研發(fā)基地，近期傳出令人振奮的消息——核酸創(chuàng)新藥領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展，全球潛在best-in-class超長效乙肝功能性治愈siRNA藥物YKYY013，已于近日正式獲得美國FDA 臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。這是悅康藥業(yè)轉(zhuǎn)型創(chuàng)新的又一重要里程碑。

　　悅康藥業(yè)，這家成立于2001年的藥企，早年以化學(xué)藥制造聞名，主打產(chǎn)品包括奧美拉唑腸溶膠囊、銀杏葉提取物注射液等。如今，它正全力奔赴下一個(gè)戰(zhàn)場——核酸創(chuàng)新藥。

• 　　醫(yī)藥界“新寵”核酸藥物

　　核酸藥物被譽(yù)為繼小分子化學(xué)藥、大分子蛋白藥之后的第三次醫(yī)藥革命。與傳統(tǒng)藥物不同，核酸藥物通過在基因水平上調(diào)控疾病相關(guān)蛋白的表達(dá)來治療疾病，具有靶向精準(zhǔn)、藥效持久、開發(fā)周期相對較短等優(yōu)勢。

　　全球核酸藥物市場正在快速增長。弗若斯特沙利文報(bào)告顯示，2023年全球核酸藥物市場規(guī)模約為47億美元，預(yù)計(jì)到2033年將達(dá)到467億美元，復(fù)合年增長率超過26.1%。國際制藥巨頭紛紛布局這一領(lǐng)域，包括輝瑞、諾華、羅氏等公司都已通過收購或自主研發(fā)方式進(jìn)入核酸藥物市場。

　　截至目前，全球已有22款小核酸藥物獲批上市，包括用于治療脊髓性肌萎縮癥的諾西那生鈉注射液、用于治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性的帕替西蘭注射液等“明星藥物”以及用于高膽固醇血癥的英克司蘭注射液。這些藥物年治療費(fèi)用動(dòng)輒數(shù)萬甚至數(shù)十萬美元，展現(xiàn)出巨大的市場價(jià)值。

　　在中國，核酸藥物研發(fā)雖然起步較晚，但發(fā)展迅速?！丁笆奈濉贬t(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》明確提出，要重點(diǎn)發(fā)展核酸藥物等新型治療藥物。國內(nèi)藥企也紛紛布局這一領(lǐng)域。

　　“核酸藥物為中國藥企提供了彎道超車的機(jī)會(huì)。”醫(yī)藥行業(yè)分析師張華表示，“與傳統(tǒng)化學(xué)藥和生物藥不同，國內(nèi)外在核酸藥物領(lǐng)域的差距相對較小，中國企業(yè)有機(jī)會(huì)在全球市場占據(jù)一席之地?！?/p>

• 　　從仿制到創(chuàng)新引領(lǐng)

　　悅康藥業(yè)在核酸藥物領(lǐng)域的布局并非一時(shí)興起。早在2018年，悅康藥業(yè)就開始關(guān)注這一領(lǐng)域，并于2020年正式成立核酸藥物研發(fā)團(tuán)隊(duì)。2021年，全資收購天龍藥業(yè)切入核酸藥物賽道，進(jìn)入創(chuàng)新轉(zhuǎn)型與多元化布局階段。

　　“我們從化學(xué)藥起家，在仿制藥領(lǐng)域積累了豐富經(jīng)驗(yàn)。基于對全球生物醫(yī)藥發(fā)展趨勢的研判，以及對未被滿足的臨床需求的洞察，轉(zhuǎn)型創(chuàng)新成為必然選擇。”悅康藥業(yè)董事長于偉仕回憶道，“經(jīng)過深入研究，我們認(rèn)為核酸藥物代表未來醫(yī)藥發(fā)展的重要方向。”

　　悅康藥業(yè)的轉(zhuǎn)型之路并不平坦。核酸藥物研發(fā)需要完全不同于化學(xué)藥的技術(shù)平臺(tái)和專業(yè)人才。公司最初面臨的最大挑戰(zhàn)就是人才短缺。

　　“核酸藥物研發(fā)涉及多個(gè)學(xué)科交叉，需要既懂生物學(xué)又懂化學(xué)的復(fù)合型人才。”悅康藥業(yè)核酸藥物研發(fā)負(fù)責(zé)人接受采訪表示，“我們從國內(nèi)外引進(jìn)了多位具有核酸藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的科學(xué)家，組建了一支140余人的研發(fā)團(tuán)隊(duì)?！?/p>

　　與此同時(shí)，悅康藥業(yè)投入大量資金建設(shè)核酸藥物研發(fā)平臺(tái)。2021年，公司一期投資1.8億元在北京亦莊建立了符合國際標(biāo)準(zhǔn)的核酸藥物研發(fā)實(shí)驗(yàn)室，配備了全套先進(jìn)的研發(fā)設(shè)備。

　　悅康藥業(yè)建立了從序列設(shè)計(jì)、化學(xué)修飾、制劑開發(fā)到藥效評價(jià)的完整研發(fā)體系。特別是在遞送系統(tǒng)方面，悅康藥業(yè)開發(fā)了自主知識產(chǎn)權(quán)的脂質(zhì)納米顆粒技術(shù)（LNP），解決了核酸藥物體內(nèi)遞送的難題。

　　遞送系統(tǒng)是核酸藥物研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)瓶頸。核酸分子本身難以穿過細(xì)胞膜，且容易被體內(nèi)的酶降解，需要合適的載體將其安全有效地送達(dá)目標(biāo)細(xì)胞。LNP是目前mRNA唯一經(jīng)過大規(guī)模臨床驗(yàn)證的mRNA藥物遞送系統(tǒng)，但此前主要被國外公司壟斷，有極高的技術(shù)壁壘。

• 　　核酸創(chuàng)新藥“領(lǐng)跑者”

　　經(jīng)過多年努力，悅康藥業(yè)在核酸藥物領(lǐng)域終于結(jié)出碩果。

　　目前，悅康藥業(yè)的小核酸藥物和mRNA疫苗研發(fā)及中試生產(chǎn)平臺(tái)已投入使用并高效運(yùn)轉(zhuǎn)。同時(shí)，公司已搭建了以核酸藥物為基礎(chǔ)的領(lǐng)先的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)平臺(tái)、高通量篩選平臺(tái)、領(lǐng)先的工藝開發(fā)及規(guī)?；苽淦脚_(tái)、完整的分析質(zhì)控平臺(tái)，并在AI靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、序列優(yōu)化設(shè)計(jì)、LNP遞送、GalNAc遞送、TLP遞送、肝外靶向遞送、核苷單體修飾、共加帽等核酸藥物底層技術(shù)上進(jìn)行了系統(tǒng)深度布局，進(jìn)一步加強(qiáng)了從靶點(diǎn)篩選與確認(rèn)、序列設(shè)計(jì)、抗原設(shè)計(jì)、藥效評價(jià)、CMC小試和中試、臨床試驗(yàn)到注冊申報(bào)的全鏈條的研發(fā)能力，并獲得了一系列關(guān)鍵技術(shù)的專利授權(quán)，已成功應(yīng)用于公司多款mRNA疫苗和小核酸管線中。

　　2025年上半年，悅康藥業(yè)自主研發(fā)的可電離陽離子脂質(zhì)輔料YK-009，先后獲得以色列、馬來西亞、南非的發(fā)明專利授權(quán)，在此之前其已獲得中國（含港澳臺(tái)）、美國、日本的發(fā)明專利授權(quán)，這意味著YK-009獨(dú)特的結(jié)構(gòu)創(chuàng)新和領(lǐng)先的技術(shù)優(yōu)勢，已經(jīng)獲得了國際權(quán)威專利認(rèn)證機(jī)構(gòu)的認(rèn)可，為該產(chǎn)品在全球的應(yīng)用和推廣奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

　　此前，YK-009分別于2023年7月和2023年10月完成了國內(nèi)首家CDE原輔包平臺(tái)及FDA DMF的備案登記，標(biāo)志著該輔料悅康藥業(yè)已率先實(shí)現(xiàn)了工業(yè)化批量生產(chǎn)，并且該產(chǎn)品已經(jīng)過全面的藥學(xué)和藥理毒理學(xué)研究，安全性、有效性得到了充分的論證。

　　悅康藥業(yè)的突破不僅體現(xiàn)在產(chǎn)品研發(fā)上，還體現(xiàn)在知識產(chǎn)權(quán)布局方面。截至目前，公司已在核酸藥物領(lǐng)域申請了幾十項(xiàng)發(fā)明專利，包括序列設(shè)計(jì)、化學(xué)修飾、遞送系統(tǒng)等核心技術(shù)。

　　“知識產(chǎn)權(quán)是創(chuàng)新藥企業(yè)的護(hù)城河?！睈偪邓帢I(yè)知識產(chǎn)權(quán)負(fù)責(zé)人表示，“我們圍繞核心技術(shù)和產(chǎn)品構(gòu)建了專利網(wǎng)，不僅在國內(nèi)申請專利，還通過PCT途徑申請國際專利，為未來參與全球競爭做準(zhǔn)備。”

• 　　挑戰(zhàn)創(chuàng)新“無人區(qū)”

　　作為核酸藥物研發(fā)“領(lǐng)跑者”的悅康藥業(yè)，盡管已經(jīng)取得了突破性進(jìn)展，但我國在核酸藥物領(lǐng)域的創(chuàng)新研發(fā)才剛剛起步，幾乎還是一片“無人區(qū)”，仍面臨諸多挑戰(zhàn)。

　　首先是臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)。核酸藥物作為新興領(lǐng)域，臨床研究設(shè)計(jì)、終點(diǎn)選擇、評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)等仍處于探索階段，有待積累技術(shù)與臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)。

　　其次是產(chǎn)業(yè)化挑戰(zhàn)。核酸藥物的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，質(zhì)量控制要求高，規(guī)模化生產(chǎn)難度大。特別是遞送系統(tǒng)的生產(chǎn)，涉及多個(gè)關(guān)鍵工藝參數(shù)的控制。

　　敢為人先的悅康藥業(yè)，正以“先鋒者”的姿態(tài)，深耕核酸藥物研發(fā)創(chuàng)新的“無人區(qū)”……

　　經(jīng)過多年的技術(shù)攻關(guān)，悅康藥業(yè)已在核酸藥物底層關(guān)鍵技術(shù)完成系統(tǒng)布局，具有明顯國際領(lǐng)先技術(shù)優(yōu)勢，且多項(xiàng)核心技術(shù)均擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)，成功打破核酸藥物研發(fā)的“卡脖子”困局。

　　目前，完成12條核酸藥物管線布局的悅康藥業(yè)，已著手繪制商業(yè)化的藍(lán)圖。

　　在無人區(qū)中堅(jiān)定前行，悅康藥業(yè)用扎實(shí)的底層技術(shù)突破，快速推進(jìn)的優(yōu)質(zhì)管線，以及領(lǐng)先的商業(yè)化布局，證明了自己絕非核酸賽道的“陪跑者”，而是掌握核心話語權(quán)的“獨(dú)行俠”。

　　隨著核酸藥物熱度上升，國內(nèi)外眾多藥企紛紛布局這一領(lǐng)域，競爭日趨激烈。如何差異化定位，避免同質(zhì)化競爭，也是悅康藥業(yè)需要思考的問題。

　　“我們選擇從自己有優(yōu)勢的領(lǐng)域切入?！睈偪邓帢I(yè)研發(fā)負(fù)責(zé)人表示，“悅康在心血管、傳染病、代謝疾病領(lǐng)域有多年積累，我們對這些疾病的病理機(jī)制和理解更深入，有助于發(fā)現(xiàn)更好的靶點(diǎn)和治療方案?！?/p>

　　盡管深耕創(chuàng)新“無人區(qū)”面臨諸多挑戰(zhàn)，悅康藥業(yè)對未來依然充滿信心。中國龐大的患者群體為創(chuàng)新藥研發(fā)提供了豐富的臨床資源和市場空間。同時(shí)，國家對創(chuàng)新藥的政策支持也為企業(yè)發(fā)展創(chuàng)造了良好環(huán)境。

　　“核酸藥物有望解決許多未被滿足的臨床需求。”于偉仕表示，“我們將堅(jiān)持創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)，加快核酸藥物研發(fā)步伐，爭取早日推出中國自主研發(fā)的核酸創(chuàng)新藥，造福全球患者。”

• 　　結(jié)語

　　從化學(xué)仿制藥到核酸創(chuàng)新藥，悅康藥業(yè)的轉(zhuǎn)型是中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級的一個(gè)縮影。隨著中國從“制藥大國”向“制藥強(qiáng)國”轉(zhuǎn)變，越來越多像悅康這樣的企業(yè)正通過自主創(chuàng)新，在全球醫(yī)藥競爭中嶄露頭角。

　　悅康藥業(yè)的率先突破只是一個(gè)開始。核酸藥物創(chuàng)新研發(fā)的長征路上，中國藥企正在加速前進(jìn)！

（文章來源：產(chǎn)業(yè)資本）

(原標(biāo)題：從化學(xué)藥到核酸藥，悅康藥業(yè)率先突破)

(責(zé)任編輯：10)