從“1到N”，中國(guó)創(chuàng)新藥十年裂變

　　2025年5月，三生制藥一則公告震驚全球醫(yī)藥圈：將一款尚處臨床階段的PD-1/VEGF雙抗候選藥物，以首付款12.5億美元、總金額60.5億美元授權(quán)給輝瑞，創(chuàng)下國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海新紀(jì)錄。

　　在中國(guó)創(chuàng)新藥井噴式創(chuàng)新之下，BD（商務(wù)拓展）交易不斷創(chuàng)下新高。近日，恒瑞醫(yī)藥宣布與葛蘭素史克（GSK）達(dá)成重磅合作協(xié)議，恒瑞將呼吸管線核心品種HRS-9821及11個(gè)早期項(xiàng)目的全球權(quán)益（不含中國(guó)內(nèi)地及港澳臺(tái)）授權(quán)給GSK，交易包含5億美元首付款、潛在120億美元里程碑付款及銷(xiāo)售分成。在該交易的推動(dòng)之下，4100億元市值恒瑞醫(yī)藥漲停，于消息日當(dāng)天股價(jià)報(bào)收62.04元/股，創(chuàng)近4年新高。

　　眼下，政策、技術(shù)、資本推動(dòng)的產(chǎn)業(yè)變革正重構(gòu)全球醫(yī)藥創(chuàng)新版圖，而中國(guó)生物科技行業(yè)正經(jīng)歷從“跟隨者”到“全球1到N創(chuàng)新關(guān)鍵貢獻(xiàn)者”的歷史性轉(zhuǎn)變。摩根士丹利日前發(fā)布的報(bào)告也證實(shí)了這一趨勢(shì)。報(bào)告指出，中國(guó)創(chuàng)新者相對(duì)美國(guó)的開(kāi)發(fā)差距已從過(guò)去的10年縮短至3.7年，中國(guó)生物科技的全球認(rèn)可度提升最直觀地體現(xiàn)在對(duì)外授權(quán)活動(dòng)的爆發(fā)式增長(zhǎng)上。據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，2025年上半年，中國(guó)藥企達(dá)成72起海外授權(quán)交易，同比增長(zhǎng)38%，總金額達(dá)608億美元，遠(yuǎn)超2024年全年的519億美元。

　　談及當(dāng)下中國(guó)生物醫(yī)藥市場(chǎng)現(xiàn)狀，劑泰醫(yī)藥CEO賴才達(dá)對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，近期，大型的商業(yè)拓展交易（并購(gòu)）以及對(duì)外授權(quán)許可情況顯示，中國(guó)在產(chǎn)業(yè)鏈中并非主要聚焦于末端環(huán)節(jié)，即商業(yè)化階段，實(shí)際上有眾多生物科技創(chuàng)業(yè)公司在其他環(huán)節(jié)展現(xiàn)出卓越能力。

　　“活躍在產(chǎn)業(yè)鏈前端，尤其是在靶點(diǎn)研究之后至臨床早期概念驗(yàn)證(POC)這一區(qū)間，同樣有頂尖的中國(guó)生物科技公司?！辟嚥胚_(dá)認(rèn)為，在靶點(diǎn)創(chuàng)新方面，相較于歐美，中國(guó)尚未達(dá)到同等先進(jìn)水平。歐美地區(qū)在靶點(diǎn)探索上擁有更多的嘗試與試錯(cuò)機(jī)會(huì)。然而，一旦確定了具有突破潛力的靶點(diǎn)，中國(guó)在將其轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品的過(guò)程中展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。

　　在賴才達(dá)看來(lái)，中國(guó)生物科技公司在全球化銷(xiāo)售的布局相對(duì)薄弱，開(kāi)展對(duì)外合作可以顯著提高效率。

　　邁向2.0時(shí)代

　　自2015年國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》以來(lái)，我國(guó)藥企開(kāi)啟從重仿制向重創(chuàng)新轉(zhuǎn)型進(jìn)程。以十年為期，中國(guó)創(chuàng)新藥已從“構(gòu)建能力、驗(yàn)證機(jī)制”的1.0階段，跨越到“全面爆發(fā)、兌現(xiàn)市場(chǎng)”的2.0階段。

　　這十年，是創(chuàng)新能力快速追趕的十年。從創(chuàng)新藥上市數(shù)量看，根據(jù)藥智數(shù)據(jù)，2024年中國(guó)上市的1類(lèi)新藥（僅包括化藥和生物制品，不包括1類(lèi)中成藥）藥物數(shù)量同比增長(zhǎng)31%。 整體上，我國(guó)1類(lèi)創(chuàng)新藥上市數(shù)量穩(wěn)步上升，從2018年的9個(gè)品種增長(zhǎng)至2024年42個(gè)，復(fù)合年均增長(zhǎng)率為29%。2025年上半年，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥獲批數(shù)量達(dá)43個(gè)（同比增59%），創(chuàng)近五年新高，其中國(guó)產(chǎn)藥占比高達(dá)93%。

　　一方面，從創(chuàng)新藥研發(fā)速度來(lái)看，中國(guó)與全球創(chuàng)新差距急劇縮小。摩根士丹利發(fā)布的報(bào)告顯示，中國(guó)創(chuàng)新藥從概念到獲批時(shí)間與美國(guó)差距，已從2010年的10年縮短至2024年的3.7年。中國(guó)藥企在新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、早期開(kāi)發(fā)、臨床效率等方面展現(xiàn)強(qiáng)勁勢(shì)能，在全球關(guān)鍵技術(shù)賽道中占據(jù)一席之地。

　　另一方面，從創(chuàng)新生態(tài)構(gòu)建質(zhì)量來(lái)看，中國(guó)已形成完整創(chuàng)新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈。從基礎(chǔ)研究、靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、藥物設(shè)計(jì)，到臨床前研究、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)制造，各環(huán)節(jié)均有大量企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)參與，且產(chǎn)業(yè)集群效應(yīng)逐步顯現(xiàn)，如張江藥谷、蘇州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園等成為創(chuàng)新藥研發(fā)高地。

　　摩根士丹利發(fā)布的報(bào)告還顯示，中國(guó)臨床試驗(yàn)的成本優(yōu)勢(shì)顯著：III期臨床試驗(yàn)中每名受試者的直接成本僅為美國(guó)的約三分之一（25000美元 vs 69000美元），同時(shí)患者招募速度更快（每個(gè)研究中心每月招募0.5名患者 vs 美國(guó)的0.2名）。這種成本和速度的雙重優(yōu)勢(shì)使得中國(guó)生物科技公司能夠在“1到N”創(chuàng)新領(lǐng)域保持足夠的投資回報(bào)率。

　　速度與質(zhì)量的雙重優(yōu)勢(shì)構(gòu)成了中國(guó)license-out爆發(fā)的底層邏輯。

　　除了三生制藥和輝瑞的BD合作，其他本土藥企也在BD交易市場(chǎng)上頻頻發(fā)力。而從細(xì)分領(lǐng)域來(lái)看，ADC（抗體偶聯(lián)藥物）依然是2025年上半年中國(guó)創(chuàng)新藥出海的熱門(mén)賽道。無(wú)論在交易數(shù)量還是潛在金額方面，ADC均表現(xiàn)亮眼：交易數(shù)量位居首位，超過(guò)9筆；潛在交易總額更是以172.72億美元遙遙領(lǐng)先，展現(xiàn)出強(qiáng)勁的發(fā)展勢(shì)頭和市場(chǎng)吸引力。

　　正如和鉑醫(yī)藥公司創(chuàng)始人王勁松所言：“出海，意味著市場(chǎng)更為廣闊，在廣闊天地里尋找更多的合作伙伴，企業(yè)才能獲得更有價(jià)值的商業(yè)回報(bào)?！焙豌K醫(yī)藥是中國(guó)BD出海交易最多的藥企，被譽(yù)為醫(yī)藥行業(yè)“BD之王”，截至目前，和鉑醫(yī)藥已完成17次BD出海交易。

　　賴才達(dá)認(rèn)為，當(dāng)下，市場(chǎng)不僅期望生物醫(yī)藥行業(yè)能夠迎來(lái)新的發(fā)展，更期待人工智能（AI）與生物醫(yī)藥融合所帶來(lái)的整體大環(huán)境變革，能夠創(chuàng)造更高的產(chǎn)值，為患者帶來(lái)更多優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。最終成功推出一款產(chǎn)品，絕非一家企業(yè)能夠獨(dú)立完成，必然需要眾多合作方的參與以及產(chǎn)業(yè)鏈的有效整合，才有可能達(dá)成目標(biāo)。

　　政策、需求雙引擎驅(qū)動(dòng)

　　中國(guó)生物科技行業(yè)高速發(fā)展的另一個(gè)引擎來(lái)自龐大的國(guó)內(nèi)需求。

　　這一趨勢(shì)對(duì)創(chuàng)新藥市場(chǎng)具有重要意義。據(jù)摩根士丹利預(yù)測(cè)，到2030年中國(guó)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到約2000億美元，較2024年的600多億美元大幅增長(zhǎng)，年復(fù)合增長(zhǎng)率為21%。創(chuàng)新藥銷(xiāo)售占整體藥物支出的比例將從2024年的29%提升至2030年的53%。

　　政策環(huán)境同步優(yōu)化。例如，7月1日，國(guó)家醫(yī)保局與國(guó)家衛(wèi)生健康委聯(lián)合印發(fā)《支持創(chuàng)新藥高質(zhì)量發(fā)展的若干措施》，直指創(chuàng)新藥發(fā)展中的核心瓶頸，以5方面16條措施構(gòu)建起覆蓋研發(fā)、醫(yī)保準(zhǔn)入、臨床使用及多元支付的全鏈條支持體系，為產(chǎn)業(yè)突破提供了系統(tǒng)性制度保障。

　　特寶生物副總經(jīng)理鄭杰華對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，從近期政策出臺(tái)的趨向來(lái)看，其導(dǎo)向?yàn)楣膭?lì)創(chuàng)新。

　　“在鼓勵(lì)創(chuàng)新的進(jìn)程中，過(guò)去始終存在一個(gè)問(wèn)題，即鼓勵(lì)創(chuàng)新之后，其商業(yè)化邏輯究竟如何？過(guò)去一段時(shí)期，創(chuàng)新藥的業(yè)務(wù)邏輯，早期是由科研團(tuán)隊(duì)開(kāi)展科學(xué)驗(yàn)證，隨后持續(xù)進(jìn)行融資，最終達(dá)成產(chǎn)業(yè)化。目前，大部分生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)采取的策略是，研發(fā)出產(chǎn)品后將其海外授權(quán)給國(guó)外企業(yè)，以此回籠部分資金，支撐國(guó)內(nèi)的商業(yè)化進(jìn)程。但這種模式存在風(fēng)險(xiǎn)，且風(fēng)險(xiǎn)呈逐漸增大之勢(shì)。這確實(shí)是當(dāng)前生物醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域面臨的核心問(wèn)題?！编嵔苋A說(shuō)，國(guó)家出臺(tái)相關(guān)政策正是為了改善這一狀況。國(guó)家期望中國(guó)的創(chuàng)新成果首先能夠造福本國(guó)百姓，那么其支付邏輯是什么呢？例如，除原有的乙類(lèi)目錄外，國(guó)家醫(yī)保局今年新增商保創(chuàng)新藥目錄，旨在通過(guò)國(guó)家政策層面出臺(tái)利好措施，推動(dòng)創(chuàng)新成果的展現(xiàn)。

　　此外，新一輪的國(guó)家醫(yī)保談判已經(jīng)啟動(dòng)，其目的是讓創(chuàng)新成果能夠進(jìn)入醫(yī)?；蛏瘫?chuàng)新藥目錄?！霸诼涞剡^(guò)程中也有相應(yīng)要求，醫(yī)保談判結(jié)束后，醫(yī)院應(yīng)迅速將相關(guān)藥品納入目錄，使臨床使用時(shí)不受太大阻礙。國(guó)家出臺(tái)了一系列政策，各地也在出臺(tái)生物醫(yī)藥創(chuàng)新的扶持政策，如不占用藥占比等考核指標(biāo)?！编嵔苋A強(qiáng)調(diào)，國(guó)家鼓勵(lì)的是真正的創(chuàng)新，而非偽創(chuàng)新，這一點(diǎn)在政策方向的指引上已十分明晰，對(duì)于致力于科學(xué)創(chuàng)新和突破的企業(yè)而言，無(wú)疑是利好消息。既然有了良好的政策環(huán)境，企業(yè)就應(yīng)加快步伐解決相關(guān)問(wèn)題。

　　爭(zhēng)議與挑戰(zhàn)仍在

　　在政策、需求雙引擎驅(qū)動(dòng)之下，這是否意味著行業(yè)已經(jīng)度過(guò)周期性調(diào)整階段？

　　對(duì)此，市場(chǎng)觀點(diǎn)呈現(xiàn)出顯著的分歧。一方面，有觀點(diǎn)指出，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈的資金來(lái)源正趨于多元化，為行業(yè)復(fù)蘇提供了有力支撐：首先，在一級(jí)市場(chǎng)投融資方面，盡管2024年第二、三季度表現(xiàn)不佳，但在國(guó)家層面發(fā)布多項(xiàng)政策及各地基金相繼推出后，2024年四季度至2025年一季度的狀況環(huán)比有所改善；其次，在港股創(chuàng)新藥IPO層面，2025年上半年已有8家企業(yè)成功上市，另有20多家企業(yè)排隊(duì)等待，二季度募資總額接近200億元；此外，從BD首付款的角度來(lái)看，這一新興資金來(lái)源在2025年二季度的金額已達(dá)到生物醫(yī)藥投融資的兩倍以上。

　　另一方面，多位藥企與醫(yī)藥投資界人士觀察到趨勢(shì)性變化：“出海不是想不想，而是能不能的問(wèn)題。當(dāng)下，中國(guó)創(chuàng)新藥企的實(shí)力不斷提升，大部分藥企具備了出海的能力，也獲得了跨國(guó)藥企的認(rèn)可?！?/p>

　　然而，繁榮背后暗藏隱憂。退貨率攀升成為中國(guó)創(chuàng)新藥出海必須面對(duì)的難題。退貨原因多樣，包括后續(xù)臨床數(shù)據(jù)欠佳、管線競(jìng)爭(zhēng)格局變化、買(mǎi)方自身戰(zhàn)略調(diào)整以及政策層面的變化等。典型案例中，石藥集團(tuán)Claudin18.2 ADC項(xiàng)目EO-3021因美國(guó)臨床一期ORR僅為22.2%，與初期47.1%的數(shù)據(jù)差距較大，被合作方Elevation Oncology終止合作。

　　估值風(fēng)險(xiǎn)同樣不容忽視。摩根士丹利表示，中國(guó)生物科技行業(yè)的估值已顯著重估。自今年年初以來(lái)，H股生物科技公司的平均市盈率/2030年銷(xiāo)售倍數(shù)已從2.2倍上升至4.5倍，達(dá)到2021年2月和2024年6月創(chuàng)下的歷史高點(diǎn)。

　　當(dāng)前4.5倍的估值倍數(shù)已顯著高于美國(guó)生物科技的約2.5倍倍數(shù)，“市場(chǎng)可能過(guò)早地重估了基本面改善前景”。藥物開(kāi)發(fā)的長(zhǎng)周期特性意味著，即使在成功的對(duì)外授權(quán)合作之后，基本面改善也具有滯后性。

　　如此，我國(guó)創(chuàng)新藥的未來(lái)發(fā)展邏輯如何？賴才達(dá)認(rèn)為，當(dāng)前，二級(jí)市場(chǎng)呈現(xiàn)出極為火熱的態(tài)勢(shì)。這主要?dú)w因于中國(guó)藥企“出?！背晒玫津?yàn)證?！按饲皵?shù)年，信心缺失一直是該領(lǐng)域面臨的重大挑戰(zhàn)，而今年則實(shí)現(xiàn)了顯著突破。這種積極影響從二級(jí)市場(chǎng)向一級(jí)市場(chǎng)傳導(dǎo)，給人一種春風(fēng)拂面之感。市場(chǎng)參與者的心態(tài)愈發(fā)樂(lè)觀積極，開(kāi)始愿意進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)更高的布局，涵蓋管線與平臺(tái)等方面?！痹谫嚥胚_(dá)看來(lái)，總體而言，創(chuàng)新藥領(lǐng)域確實(shí)呈現(xiàn)出日益向好的趨勢(shì)。

　　從上海實(shí)驗(yàn)室里的基因剪刀，到三生制藥創(chuàng)紀(jì)錄的12.5億美元首付款；從農(nóng)村醫(yī)療萬(wàn)億市場(chǎng)潛力，到恒瑞醫(yī)藥1000億的隱含BD價(jià)值，中國(guó)生物科技的多層次創(chuàng)新生態(tài)已然成型。但純創(chuàng)新也有門(mén)檻，鄭杰華表示，創(chuàng)新藥的研發(fā)邏輯并非在已有藥物基礎(chǔ)上進(jìn)行仿制，因?yàn)檫@種方式并無(wú)商業(yè)發(fā)展前景。以美國(guó)為例，藥物若能擊敗一線藥物，便可獲得高溢價(jià)。一旦成功，該藥物即晉升為一線藥物，原一線藥物則退居二線。在臨床報(bào)銷(xiāo)方面，國(guó)際通行做法是對(duì)一線藥物予以全額報(bào)銷(xiāo)。

　　由此可知，國(guó)內(nèi)諸多藥物出海主要有兩種方式：其一，出售自主研發(fā)成果，憑借價(jià)格優(yōu)勢(shì)，此方式頗受?chē)?guó)外認(rèn)可；其二，擊敗國(guó)外同類(lèi)競(jìng)品，如此，藥物定價(jià)至少可達(dá)國(guó)內(nèi)的10倍，投入資源獲得回報(bào)的可能性大幅增加，而非像一些傳統(tǒng)藥品僅具有基本使用價(jià)值。

　　“實(shí)際上，生產(chǎn)類(lèi)似藥物出口至國(guó)際市場(chǎng)，屬于勞動(dòng)密集型產(chǎn)業(yè)，難以實(shí)現(xiàn)盈利，僅能解決藥物的可獲得性問(wèn)題，并無(wú)實(shí)際商業(yè)價(jià)值。若要在國(guó)際市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)商業(yè)價(jià)值，就必須開(kāi)展重大創(chuàng)新，擊敗國(guó)外一線藥物?！编嵔苋A說(shuō)。

　　但不容置疑的是，眼下，中國(guó)生物科技產(chǎn)業(yè)正利用自身優(yōu)勢(shì)，改造傳統(tǒng)范式，實(shí)現(xiàn)跨越發(fā)展。曾經(jīng)的技術(shù)跟隨者，如今已成為全球創(chuàng)新鏈條中不可或缺的一環(huán)。

（文章來(lái)源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道）

(原標(biāo)題：從“1到N”，中國(guó)創(chuàng)新藥十年裂變)

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