勁方醫(yī)藥董事長呂強：創(chuàng)業(yè)8年，明白了科學家做老板不能只想著過創(chuàng)新的癮

　　呂強是科學家里走出的創(chuàng)業(yè)者。2008年回國后，呂強在多家國內(nèi)知名藥企擔任過高管，但和許多海歸科學家出身的創(chuàng)業(yè)者一樣，他覺得沒過足“創(chuàng)新癮”。2017年8月，呂強在上海張江創(chuàng)辦了勁方醫(yī)藥（勁方醫(yī)藥-B，HK02595，股價28.18港元，市值104.37億港元）。

　　勁方醫(yī)藥是幸運的，誕生于中國創(chuàng)新藥發(fā)展的紅利期，又趕在行業(yè)回暖的“黃金窗口”登陸資本市場。但二級市場的考驗也是現(xiàn)實的：在港交所上市當天，勁方醫(yī)藥成為今年上市首日股價漲超100%的18A企業(yè)之一，但旋即趕上了10月之后的創(chuàng)新藥板塊調(diào)整期。

　　呂強作為勁方醫(yī)藥創(chuàng)始人，如何看待市場起伏和行業(yè)走向？他又是如何平衡投資人與產(chǎn)品研發(fā)之間的關系？要怎么遣兵布陣，讓某個產(chǎn)品、某個適應證在商業(yè)化階段找到合適的位置？怎么與一二級市場投資者保持順暢溝通？

　　11月17日，呂強這位自稱“二級市場新生”的創(chuàng)新藥行業(yè)老兵，和《每日經(jīng)濟新聞》記者展開了一次坦誠的對話。有趣的是，在對話的結(jié)尾，呂強說自己只剩8分鐘了，“下一個投資人就要過來溝通，一起在辦公室里吃盒飯了”。

　　“創(chuàng)業(yè)不像做藥那么簡單”

　　勁方醫(yī)藥成立3年時，呂強接受過一次媒體采訪。彼時，他說自己從海外回國，在創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)方面經(jīng)歷很多，但一直覺得不過癮，內(nèi)心一直有一種情懷和使命，想做真正與眾不同的創(chuàng)新藥。

　　呂強身上的這種冒險精神，不僅表現(xiàn)在他走出“舒適區(qū)”開啟創(chuàng)業(yè)，還能從勁方醫(yī)藥的研發(fā)布局中窺見一二。

　　目前，勁方醫(yī)藥重倉押注的RAS（一個蛋白家族，包括KRAS等，其突變與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關）靶點，但該靶點因表面光滑、缺乏明顯的藥物結(jié)合口袋，長期被認為是“不可成藥”的靶標。過去40年，針對這一靶點沒有藥物獲批，勁方醫(yī)藥決定立項時，全球還沒有同類藥物進入臨床試驗。

　　不過，率先將RAS療法推進到臨床的美國公司安進（Amgen）順利成為第一個“撞線”的企業(yè)。2021年5月，安進研發(fā)的索托拉西布（商品名Lumakras）獲FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）加速批準，成為全球首個直接靶向KRAS蛋白的小分子藥物，率先打破了這一“不可成藥”的魔咒。

　　作為一家中國Biotech（生物技術(shù)公司），勁方醫(yī)藥通過與信達生物合作，在國內(nèi)最快沖線。2024年8月，達伯特（氟澤雷塞片，GFH925/IBI351）在國內(nèi)獲批，成為中國首款、全球第三款獲批的RAS靶向藥物。

　　“這個速度至少比PD-1跟得要緊了?！眳螐娬f的這句話，回應了當初決定創(chuàng)業(yè)的自己。多年前，他曾在幾家藥企參與過PD-1項目研發(fā)，深知這類成藥性高的藥物，“跟風”便能有所收獲，但多年的海外從業(yè)經(jīng)歷，讓他渴望更具突破性的創(chuàng)新。

　　在創(chuàng)新度更高的靶點上，創(chuàng)新藥企業(yè)也要正視成敗的概率。呂強坦言，除了RAS，勁方醫(yī)藥還布局過其他靶點，“有的靶點，整個行業(yè)都沒跑出來”。

　　這讓呂強在回望創(chuàng)業(yè)宣言時，笑著說“當時有點初生牛犢不怕虎”?，F(xiàn)在，呂強還自信于做藥幾十年的感覺，他還有顆追求創(chuàng)新的心，還會事無巨細地把關研發(fā)事項，但也在這些年的創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷中，學到了以下兩件事。

　　第一，管線里面跑得最快的、最成功的，往往不是創(chuàng)新度最高的，這是科學的規(guī)律；第二，做老板比做藥累多了，要打造一個完整的體系，要兼顧新老投資人的特點和訴求，要隨時看市場變化并優(yōu)化效率。呂強坦言，“創(chuàng)業(yè)的辛苦和壓力有時是打碎牙往肚里咽，以前的老板也不會跟你講的”。

　　勁方醫(yī)藥是跟隨式創(chuàng)新？

　　今年9月，勁方醫(yī)藥帶著押寶成功的RAS管線，成功登陸港股市場，首日股價漲幅超過110%，但進入10月，碰上了港股創(chuàng)新藥板塊調(diào)整期，公司股價下跌超過30%。

　　從長期價值判斷來看，硬科技領域的專業(yè)資本比幾年前更關注細節(jié)，也更理性。衡量一家Biotech的價值空間，就是看研發(fā)管線的進度和寬度。

　　從靶點矩陣來看，勁方醫(yī)藥的研發(fā)管線與對標公司——全球RAS賽道領先企業(yè)Revolution Medicines接近。Revolution Medicines這家美國企業(yè)尚無產(chǎn)品上市，但憑借原創(chuàng)技術(shù)和符合預期的療效數(shù)據(jù)，近年來跑贏大盤，公司市值已突破135億美元。

　　對此，呂強和其團隊沒有回避，反而會因為專業(yè)投資機構(gòu)的了解需求，在路演時專門用一頁PPT（一種演示文稿軟件）介紹勁方醫(yī)藥與Revolution Medicines的管線對照情況。這是否意味著勁方醫(yī)藥在做跟隨式創(chuàng)新？而這恰好是中國創(chuàng)新藥企業(yè)的現(xiàn)狀。

　　今年10月，中國臨床腫瘤學會（CSCO）主要創(chuàng)始人、著名臨床腫瘤專家秦叔逵對記者表示，目前，在腫瘤學領域最火的單抗、雙抗、ADC（抗體偶聯(lián)藥物）、溶瘤病毒，其核心技術(shù)大多是國際藥企首創(chuàng)，中國本土創(chuàng)新藥企業(yè)的優(yōu)勢在于快速跟隨和優(yōu)化，但在原始創(chuàng)新上，與國際先進水平仍有一定差距。

　　當《每日經(jīng)濟新聞》記者提到上述論斷時，呂強點頭表示認可，但對于勁方醫(yī)藥是不是“跟隨式創(chuàng)新”的疑問，他搖頭否認。

　　在呂強看來，沒有追求“靶點新”或“機制新”就是跟隨式創(chuàng)新的提法，是因為大家沒有跳出創(chuàng)新的單一維度定義。實際上，創(chuàng)新的維度有很多，以勁方醫(yī)藥為代表的中國藥企的創(chuàng)新，不是跟隨靶點就能做到的，而是借助中國工程師紅利，通過臨床突破，尤其是治療理念的創(chuàng)新來實現(xiàn)的，這個過程需要研發(fā)者對既有基礎研究有深刻的理解。

　　那么，原始創(chuàng)新和組合式創(chuàng)新，哪個更厲害？

　　呂強沒有直接回答，而是打了個比方：基礎研究造出了世界上頂厲害的輪子或者車廂，而組合式創(chuàng)新是在全球零件庫中挑選合適的配件，根據(jù)市場需求及當?shù)靥攸c組裝一列全球最棒的高鐵，創(chuàng)新的組裝技術(shù)不只是“1+1=2”，“Know-How”（知道如何做）更是從1到N的實踐，“沒有專利但很難模仿”。

　　“單品打天下”時代已過去

　　不同于很多藥品上市晚于公司上市的Biotech，在登陸港股前的去年8月，勁方醫(yī)藥的第一款藥達伯特已經(jīng)在國內(nèi)獲批了。很快，另外兩家國內(nèi)藥企的同類藥物分別于去年11月和今年5月獲批上市，構(gòu)成三角競爭格局。

　　值得注意的是，這三家藥企都沒選擇獨立銷售，而是將產(chǎn)品授權(quán)給國內(nèi)大藥企負責商業(yè)化事宜。

　　對此，呂強的理解是商業(yè)化很難依靠某個產(chǎn)品“單打獨斗”，而是需要靠產(chǎn)品矩陣“打群架”，這要求統(tǒng)籌者不能逞“賣藥”的一時之快，只追求某個品種的“創(chuàng)新”，而是考慮研發(fā)項目的商業(yè)互補性，在某一個或多個適應證協(xié)同作戰(zhàn)。這也是勁方醫(yī)藥遣兵布陣的邏輯。

　　全球每年新發(fā)胰腺癌患者超過70萬人。

　　據(jù)呂強介紹，目前，勁方醫(yī)藥布局的4款RAS藥物矩陣，可以覆蓋80%到90%的胰腺癌患者。此外，公司研發(fā)管線中的雙抗藥物——GFS202A用于治療惡病質(zhì)，能填補胰腺癌患者支持性治療需求。

　　《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，當前，全球新藥管線多集中于肺癌、血液腫瘤及乳腺癌等領域，消化道腫瘤如胰腺癌，多年來一直缺乏創(chuàng)新靶向藥物的問世。

　　去年，國家癌癥中心發(fā)布報告顯示，胰腺癌發(fā)病率并不高，在所有惡性腫瘤中排在第十位，但死亡人數(shù)卻排在第六位，5年生存率僅為10%左右。為了挑戰(zhàn)這個“癌中之王”，勁方醫(yī)藥決心集中火力。

　　“首先，目前沒有一個大藥廠在胰腺癌領域有領先地位；其次，沒有一個藥廠能夠同時治療胰腺癌進展及腫瘤惡病質(zhì)，也就是一種并發(fā)癥。對于一家Biotech，我覺得這個產(chǎn)品組合是非常適合的?！眳螐姳硎尽?/p>

　　在呂強看來，隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥市場競爭日益激烈，“單品打天下”時代已過去了，用藥物組合“打群架”，占領胰腺癌這個沒有靶向藥的市場，應該是未來5年的黃金機會。因此，勁方醫(yī)藥的商業(yè)化不打算“全面撒網(wǎng)”，而是建立一個“小而美”的商業(yè)化組合，從已有管線出發(fā)，根據(jù)臨床市場的空白和團隊對技術(shù)進展的理解來重兵布局。

　　當前BD財務預期已太高

　　10年前，呂強在國內(nèi)大藥企主管研發(fā)、挑選候選藥物時，苦惱過一陣子：其推薦的小分子藥物被斷定為“沒有成長空間”，似乎大分子藥物更高級，但他覺得遠不止這樣，“導彈可能替代了一部分槍炮的作用，但到打仗的時候還是需要協(xié)同作戰(zhàn)”。對于治病，醫(yī)生面對復發(fā)、耐藥的患者，手里得有一線、二線、三線的治療方案，彈藥永遠不夠。

　　推演到Biotech和Biopharma（生物制藥公司），呂強認為，二者也不是簡單的替代關系，“總有人說，做成了Biotech，你就要向Biopharma過渡了？答案是否定的”。

　　在呂強看來，在一個成熟的醫(yī)藥生態(tài)里，這兩類醫(yī)藥企業(yè)都有各自的生存空間，近年來，中國Biotech的研發(fā)項目屢次被海外藥企買進，就是最好的證明。

　　呂強堅信，這種交易熱潮不僅沒有接近尾聲，而且“far from over（遠未結(jié)束）”，在戰(zhàn)略上，面臨專利懸崖的跨國藥企已經(jīng)將中國優(yōu)質(zhì)項目視作不可拋棄的戰(zhàn)略組成：如果同樣的一元錢，投到中國的產(chǎn)出比在本國高得多，一個理性的商人會怎么選？

　　因此，呂強又拋出一個“配套”觀點：Biotech并不能因此完全把戰(zhàn)略建立在BD（商務拓展）上。他認為，在國內(nèi)市場中，創(chuàng)新藥定價的天花板會逐漸上移。加上海外醫(yī)保控費政策下的定價壓力，中外醫(yī)藥市場的定價差距會逐漸縮小。因此，創(chuàng)新藥企業(yè)將戰(zhàn)略建立在中外藥價差異的基礎上是不牢靠的，而應回歸到科學及市場決策。

　　在與《每日經(jīng)濟新聞》記者對話時，呂強多次強調(diào)，勁方醫(yī)藥也達成了不同模式的國內(nèi)外BD合作，但并不是一家BD-Driven（授權(quán)交易驅(qū)動）的公司，而是DataDriven（基本面驅(qū)動）。

　　“我們堅持藥物解決病人需求的底層邏輯，不追趕買家防御性的跟風審美；比財務回報更重要的，是戰(zhàn)略合作。很多專業(yè)投資機構(gòu)的長期視角，會撥開表面數(shù)字去看新藥更深刻的邏輯，而非將我們簡單對標BD-Driven的企業(yè)。這樣我們也不易受到BD潮漲潮落的影響，而是看最終的產(chǎn)品市場化、走得更踏實?！眳螐姳硎尽?/p>

　　至于今年10月的多個大額BD，為何沒帶動國內(nèi)相關公司股價的上漲，呂強輕輕地說了一句話，卻是一句很重的提醒：“說實話，這是不正常的，成功出海的企業(yè)有可圈可點的地方，（但可能也說明前期）BD財務預期已經(jīng)太高，脫離了現(xiàn)實。我想大家已經(jīng)意識到了，過一陣子就會有一種價值上的修正?！?/p>

（文章來源：每日經(jīng)濟新聞）

(原標題：勁方醫(yī)藥董事長呂強：創(chuàng)業(yè)8年，明白了科學家做老板不能只想著過創(chuàng)新的癮)

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